Atividade do gene LRRK2 na Doença de Parkinson: uma revisão de literatura
DOI:
https://doi.org/10.34024/rnc.2023.v31.15211Palavras-chave:
Parkinson, alfa-sinucleína, gene LRRKSResumo
Introdução. A doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo com alta prevalência entre idosos, sua principal causa corresponde à degeneração dos neurônios dopaminérgicos da substância negra pelo acúmulo de alfa-sinucleína intracelular, comprometendo a via nigroestriatal. A DP se relaciona à intensificação da atividade das quinases, promovida pelo gene Leucine-Rich Repeat Kinase 2 (LRRK2), o que acarreta a agregação e a dispersão da toxicidade da alfa-sinucleína. Método. Revisão narrativa de literatura, na qual foram ponderados artigos nas bases de dados PubMed, Literatura Latino-Americana em Ciências da Saúde (LILACS) e Scientific Eletronic Library Online (SCIELO), utilizando-se descritores e operadores booleanos ordenados da seguinte forma: "(alpha-synuclein protein) AND (LRRK2 gene) AND (parkinson's disease)". Resultados. O gene LRRK2 está envolvido em diversas vias celulares que, uma vez mutadas, podem maximizar as chances de desenvolvimento da DP esporádica e familiar. Conforme estudos in vitro e in vivo, as distintas mutações do gene LRRK2 estão relacionadas com a intensificação no acúmulo de alfa-sinucleína, o aumento de sua toxicidade intraneuronal e o desequilíbrio da homeostase proteica. Conclusão. Mutações nos domínios das quinases e da GTPase da proteína podem ocasionar o aparecimento da DP. Apesar de ser um consenso o papel do gene LRRK2 no desenvolvimento do distúrbio neurodegenerativo, os processos pelos quais isso ocorre ainda não estão completamente esclarecidos.
Métricas
Referências
Brasil Neto JP, Takayanagui O. Tratado de neurologia: da academia brasileira de neurologia. Rio de Janeiro: Elsevier; 2013.
Campbell WW. O Exame Neurológico. 7ª. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2014.
Pérez-Carrión MD, Posadas I, Solera J, Ceña V. LRRK2 and Proteostasis in Parkinson’s Disease. Int J Mol Sci 2022;23:6808. https://doi.org/10.3390/ijms23126808
Sarkar S, Bardai F, Olsen AL, Lohr KM, Zhang Y-Y, Feany MB. Oligomerization of Lrrk controls actin severing and α-synuclein neurotoxicity in vivo. Mol Neurodegener 2021;16:1525. https://doi.org/10.1186/s13024-021-00454-3
Jeong GR, Lee BD. Pathological Functions of LRRK2 in Parkinson’s Disease. Cells 2020;12:1903. https://doi.org/10.3390/cells9122565
Streubel-Gallasch L, Giusti V, Sandre M, Tessari I, Plotegher N, Giusto E, et al. Parkinson’s Disease–Associated LRRK2 Interferes with Astrocyte-Mediated Alpha-Synuclein Clearance. Mol Neurobiol 2021;58:3119-40. https://doi.org/10.1007/s12035-021-02327-8
O'hara DM, Pawar G, Kalia SK, Kalia LV. LRRK2 and α-synuclein: distinct or synergistic players in Parkinson's disease? Front Neurosci 2020;14:577. https://doi.org/10.3389/fnins.2020.00577
Albanese F, Domenicale C, Volta M, Morari M. Modeling Parkinson's disease in LRRK2 mice: focus on synaptic dysfunction and the autophagy-lysosomal pathway. Biochem Soc Trans 2022;50:621-32. https://doi.org/10.1042/BST20211288
Majbour NK, Aasly JO, Hustad E, Thomas MA, Vaikath NN, Elkum N, et al. CSF total and oligomeric α-Synuclein along with TNF-α as risk biomarkers for Parkinson's disease: a study in LRRK2 mutation carriers. Transl Neurodegener 2020;9:15. https://doi.org/10.1186/s40035-020-00192-4
Chen ML, Wu RM. LRRK2 gene mutations in the pathophysiology of the ROCO domain and therapeutic targets for Parkinson’s disease: a review. J Biomed Sci 2018;25:21. https://doi.org/10.1186/s12929-018-0454-0
Mancini A, Mazzocchetti P, Sciaccaluga M, Megar A, Bellingacci L, Beccano-Kelly D, et al. From Synaptic Dysfunction to Neuroprotective Strategies in Genetic Parkinson’s Disease: lessons from lrrk2. Front Cell Neurosci 2020;14:158. https://doi.org/10.3389/fncel.2020.00158
Lee JH, Han J-H, Kim H, Park SM, Joe E-H, Jou I. Parkinson’s disease-associated LRRK2-G2019S mutant acts through regulation of SERCA activity to control ER stress in astrocytes. Acta Neuropathol Commun 2019;7:68. https://doi.org/10.1186/s40478-019-0716-4
Nguyen M, Krainc D. LRRK2 phosphorylation of auxilin mediates synaptic defects in dopaminergic neurons from patients with Parkinson's disease. Proc Natl Acad Sci USA 2018;115:5576-81. https://doi.org/10.1073/pnas.1717590115
Bieri G, Brahic M, Bousset L, Couthouis J, Kramer NJ, Ma R, et al. LRRK2 modifies α-syn pathology and spread in mouse models and human neurons. Acta Neuropathol 2019;137:961-80. https://doi.org/10.1007/s00401-019-01995-0
Dachsel JC, Farrer MJ. LRRK2 and Parkinson Disease. Arch Neurol 2010;67:542-7. https://doi.org/10.1001/archneurol.2010.79
Downloads
Publicado
Edição
Seção
Licença
Copyright (c) 2023 Rita de Cássia Silva de Oliveira , Isabela De Nazaré Tavares Cardoso Souza, Murilo Dos Santos Souza, Pablo Rodrigues Nunes de Souza

Este trabalho está licenciado sob uma licença Creative Commons Attribution 4.0 International License.