Actividad del gen LRRK2 en la enfermedad de Parkinson: una revisión de la literatura
DOI:
https://doi.org/10.34024/rnc.2023.v31.15211Palabras clave:
Parkinson, alfa-sinucleína, gen LRRK2Resumen
Introducción. La enfermedad de Parkinson (EP) es un trastorno neurodegenerativo con alta prevalencia entre los adultos mayores, su principal causa corresponde a la degeneración de las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra por la acumulación de alfa-sinucleína intracelular, comprometiendo la vía nigroestriatal. La EP está relacionada con la mejora de la actividad quinasa, promovida por el gen Leucine-Rich Repeat Kinase 2 (LRRK2), que conduce a la agregación y dispersión de la toxicidad de la alfa-sinucleína. Método. Revisión narrativa de la literatura, en la que se consideraron artículos de las bases de datos PubMed, Latin American Literature in Health Sciences (LILACS) y Scientific Electronic Library Online (SCIELO), utilizando descriptores y operadores booleanos ordenados de la siguiente manera: "(alfa -proteína sinucleína) AND (gen LRRK2) AND (enfermedad de parkinson)". Resultados. El gen LRRK2 está implicado en varias vías celulares que, una vez mutadas, pueden maximizar las posibilidades de desarrollar la enfermedad. EP esporádica y familiar. Según estudios in vitro e in vivo, las diferentes mutaciones del gen LRRK2 están relacionadas con el aumento de la acumulación de alfa-sinucleína, el aumento de su toxicidad intraneuronal y el desequilibrio de la homeostasis proteica. Conclusión. Las mutaciones en los dominios quinasa y GTPasa de la proteína pueden provocar la aparición de la EP. A pesar del consenso sobre el papel del gen LRRK2 en el desarrollo del trastorno neurodegenerativo, los procesos por los que esto ocurre aún no se conocen por completo.
Métricas
Citas
Brasil Neto JP, Takayanagui O. Tratado de neurologia: da academia brasileira de neurologia. Rio de Janeiro: Elsevier; 2013.
Campbell WW. O Exame Neurológico. 7ª. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2014.
Pérez-Carrión MD, Posadas I, Solera J, Ceña V. LRRK2 and Proteostasis in Parkinson’s Disease. Int J Mol Sci 2022;23:6808. https://doi.org/10.3390/ijms23126808
Sarkar S, Bardai F, Olsen AL, Lohr KM, Zhang Y-Y, Feany MB. Oligomerization of Lrrk controls actin severing and α-synuclein neurotoxicity in vivo. Mol Neurodegener 2021;16:1525. https://doi.org/10.1186/s13024-021-00454-3
Jeong GR, Lee BD. Pathological Functions of LRRK2 in Parkinson’s Disease. Cells 2020;12:1903. https://doi.org/10.3390/cells9122565
Streubel-Gallasch L, Giusti V, Sandre M, Tessari I, Plotegher N, Giusto E, et al. Parkinson’s Disease–Associated LRRK2 Interferes with Astrocyte-Mediated Alpha-Synuclein Clearance. Mol Neurobiol 2021;58:3119-40. https://doi.org/10.1007/s12035-021-02327-8
O'hara DM, Pawar G, Kalia SK, Kalia LV. LRRK2 and α-synuclein: distinct or synergistic players in Parkinson's disease? Front Neurosci 2020;14:577. https://doi.org/10.3389/fnins.2020.00577
Albanese F, Domenicale C, Volta M, Morari M. Modeling Parkinson's disease in LRRK2 mice: focus on synaptic dysfunction and the autophagy-lysosomal pathway. Biochem Soc Trans 2022;50:621-32. https://doi.org/10.1042/BST20211288
Majbour NK, Aasly JO, Hustad E, Thomas MA, Vaikath NN, Elkum N, et al. CSF total and oligomeric α-Synuclein along with TNF-α as risk biomarkers for Parkinson's disease: a study in LRRK2 mutation carriers. Transl Neurodegener 2020;9:15. https://doi.org/10.1186/s40035-020-00192-4
Chen ML, Wu RM. LRRK2 gene mutations in the pathophysiology of the ROCO domain and therapeutic targets for Parkinson’s disease: a review. J Biomed Sci 2018;25:21. https://doi.org/10.1186/s12929-018-0454-0
Mancini A, Mazzocchetti P, Sciaccaluga M, Megar A, Bellingacci L, Beccano-Kelly D, et al. From Synaptic Dysfunction to Neuroprotective Strategies in Genetic Parkinson’s Disease: lessons from lrrk2. Front Cell Neurosci 2020;14:158. https://doi.org/10.3389/fncel.2020.00158
Lee JH, Han J-H, Kim H, Park SM, Joe E-H, Jou I. Parkinson’s disease-associated LRRK2-G2019S mutant acts through regulation of SERCA activity to control ER stress in astrocytes. Acta Neuropathol Commun 2019;7:68. https://doi.org/10.1186/s40478-019-0716-4
Nguyen M, Krainc D. LRRK2 phosphorylation of auxilin mediates synaptic defects in dopaminergic neurons from patients with Parkinson's disease. Proc Natl Acad Sci USA 2018;115:5576-81. https://doi.org/10.1073/pnas.1717590115
Bieri G, Brahic M, Bousset L, Couthouis J, Kramer NJ, Ma R, et al. LRRK2 modifies α-syn pathology and spread in mouse models and human neurons. Acta Neuropathol 2019;137:961-80. https://doi.org/10.1007/s00401-019-01995-0
Dachsel JC, Farrer MJ. LRRK2 and Parkinson Disease. Arch Neurol 2010;67:542-7. https://doi.org/10.1001/archneurol.2010.79
Descargas
Publicado
Cómo citar
Número
Sección
Licencia
Derechos de autor 2023 Rita de Cássia Silva de Oliveira , Isabela De Nazaré Tavares Cardoso Souza, Murilo Dos Santos Souza, Pablo Rodrigues Nunes de Souza
Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución 4.0.
##plugins.generic.dates.accepted## 2023-10-05
##plugins.generic.dates.published## 2023-11-01
Português
English
Español
